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| 分类:单机 / 冒险解谜 | 大小:3.4MB | 授权:免费游戏 |
| 语言:中文 | 更新:2025-11-05 21:50 | 等级: |
| 平台:Android | 厂商: 接种新冠mRNA疫苗后,肿瘤意外消退!Nature研究证实其效果股份有限公司 | 官网:暂无 |
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> 厂商新闻《接种新冠mRNA疫苗后,肿瘤意外消退!Nature研究证实其效果》特朗普继续对日本施压:日本需要开放市场 时间:2025-11-06 00:35
自新冠mRNA疫苗问世以来,关于它的安全和有效性的争议从未停歇……2025年10月,美国佛罗里达大学的一个研究团队发布的研究让人倍感惊讶:接种过新冠mRNA疫苗的癌症患者的免疫治疗效果更好,生存期更长,甚至有些原本对免疫疗法效果不佳的患者,反而是获益最明显的。这似乎呼应了之前关于多例新冠mRNA疫苗接种后肿瘤自发消退的病例报道。原本为预防病毒而设计的疫苗,是如何在癌症治疗中发挥积极作用的?这一临床现象究竟是巧合,还是自有“玄机”?
撰文 | 李娟
图源:研究者提供
新冠mRNA疫苗自投入使用以来,始终缠绕着各种争议,比如其长期安全性到底如何?疫情后还有没有必要继续定期接种?另有人坚持疫苗的唯一用途是防病毒,对任何超出这一范畴的研究都值得怀疑。如今,这些争议在《自然》杂志于10月22日发表的一项研究面前,又有了全新的讨论维度。
这项由美国佛罗里达大学Elias J. Sayour团队主导的研究发现,原本旨在预防新冠病毒的mRNA疫苗,能够作为一种强大的通用免疫调节剂,系统性地唤醒抗肿瘤免疫力,成为晚期癌症免疫治疗的“得力助手”。该疫苗通过激活I型干扰素信号,将免疫荒漠转化为战场,在疫苗与免疫治疗联用的晚期非小细胞肺癌和黑色素瘤患者中,生存期得以大大延长。
“最意外的是,获益最明显的,恰恰是那些原本被认为免疫治疗效果不好的患者。”Sayour在采访中解释,“要是这种方法能让现有治疗效果提升,哪怕只是小幅提升,对患者都意义重大,尤其如果它能适用于不同癌症、不同患者的话。”
对最初设计新冠mRNA疫苗的人来说,这无疑是“无心插柳”的惊喜。有研究者表示:“和正在研发的肿瘤靶向个性化mRNA疫苗比,新冠mRNA疫苗成本低得多。这项研究提示,我们有望设计出更优的非特异性疫苗,调动、重置免疫响应,成为适用于所有癌症患者的通用疫苗。”临床关联确凿:接种疫苗的癌症患者生存期近乎翻倍
在当代癌症治疗的变革中,免疫检查点抑制剂(ICIs)的发现,是近十年最令人振奋的突破之一。这项成果意义重大,其基础研究荣获2018年诺贝尔生理学或医学奖。如今,多款免疫检查点抑制剂药物已成全球医药市场的“重磅炸弹”,每年创造数百亿美元价值,彻底改变了癌症治疗模式。
ICIs的作用原理是解除免疫细胞T细胞上的“刹车”——阻断PD-1或PD-L1等检查点,让人体自身免疫系统重新攻击癌细胞,为许多晚期癌症患者带来长期生存希望。但遗憾的是,这份“希望”并非覆盖所有癌症患者。现实是,不少患者对ICIs反应差,甚至完全无法从中获益。
图1 两种经典免疫检查点——CTLA-4和PD-1——以及它们各自的抑制剂(即免疫检查点抑制剂,ICI)如何帮助T细胞重新激活、攻击肿瘤细胞。© The Nobel Committee for Physiology or Medicine.Illustrator: Mattias Karlén | 图源:nobelprize.org
疗效不佳的根源,和肿瘤的“免疫状态”密切相关。只有那些有大量T细胞浸润、预先具备抗肿瘤免疫力的“热肿瘤”,才能对ICIs有积极响应。而“冷肿瘤”则截然不同,肿瘤组织内T细胞少,还被髓系抑制细胞、调节性T细胞等免疫抑制细胞包围,如同“免疫荒漠”,对ICIs天生耐药,成了癌症免疫治疗的棘手难题。
图2 冷肿瘤与热肿瘤的概念以及通过多种干预手段激活免疫系统,让肿瘤从“免疫荒漠”变成“免疫战场”的尝试。| 图源:参考文献[2]
就在研究者寻求突破时,新冠疫情催生的SARS-CoV-2 mRNA疫苗,意外进入癌症研究者视线。临床上,有零星观察发现,少数晚期癌症患者接种新冠mRNA疫苗后,肿瘤竟自发消退。这一振奋人心的现象,让长期从事癌症疫苗研究的Sayour团队提出大胆猜想:这种抗病毒疫苗,会不会有通用免疫调节能力,能作为“助推器”增强ICIs疗效?
研究团队先开展了大规模回顾性研究,利用美国MD安德森癌症中心的真实世界数据,分析了2015-2022年间接受ICIs治疗同时接种新冠mRNA疫苗的患者的生存期。
在884例III/IV期非小细胞肺癌患者中,研究人员对比了180例启动ICIs治疗后100天内接种mRNA疫苗的患者,和704例未接种患者的生存情况。他们发现,接种疫苗患者的中位总生存期(OS)近乎翻倍——未接种者中位OS仅20.6个月,接种者延长至37.3个月。接种组3年生存率达55.8%,超一半患者能活过3年;未接种组3年生存率仅30.6%。
为排除其他临床因素干扰,研究用严谨统计模型校正了患者年龄、性别、肿瘤临床分期、病理组织类型、关键基因突变、既往治疗史等潜在影响因素。校正后的数据显示,接种新冠mRNA疫苗的患者生存获益仍旧显著,且不受疫苗厂家、剂量影响,那些II期不可切除、IV期转移性等不同分期患者都能从疫苗接种中明确获益。
随后,在另一组接受ICIs治疗的转移性黑色素瘤患者中,重复分析也得出类似结论。转移性黑色素瘤是恶性程度极高的皮肤癌,晚期患者对ICIs的耐药率也很高。研究团队调查了210名接受一线ICIs治疗的转移性黑色素瘤患者记录,其中43人在ICIs治疗100天内接种新冠mRNA疫苗,167人未接种。校正肿瘤突变状态、是否有脑转移或肝转移、ECOG体力状态评分等混杂因素后,数据同样令人振奋:
接种疫苗患者的中位总生存期(OS)显著延长至30-40个月,未接种组为26.67个月。由于2024年5月数据收集截止时,仍有15名接种疫苗的患者存活,实际中位OS应该更高。此外,接种组3年生存率达67.6%,未接种组为44.1%;接种组中位无进展生存期10.3个月,未接种组4.2个月,虽未达统计学显著差异,但已能清晰看出疫苗对延缓肿瘤进展的作用。
但疑问随之而来:常规疫苗会有如此的作用吗?
研究人员随后设计了关键对照验证,结果发现,只有“新冠mRNA疫苗”,且需在ICIs治疗前后100天的特定时间窗内接种,才能带来这种生存获益。接种流感疫苗或肺炎疫苗的ICIs患者,以及接种新冠疫苗但未接受ICIs治疗的患者,都没观察到类似益处。这确凿证明:新冠mRNA疫苗作为独特的免疫调节剂,能和ICIs产生特异性的强大协同效应。免疫“连锁反应”:从唤醒到攻击肿瘤
如此显著的临床协同效应,背后的科学机制是什么?在患者身上的发现,能在动物模型中重现吗?为了回答这些问题,研究团队选用了对ICIs不敏感的小鼠肿瘤模型展开深入分析。
研究发现,新冠mRNA疫苗与ICIs能产生强大协同效应,关键在于“免疫警报”信号——I型干扰素(IFN-I)。在小鼠模型中,若用抗体阻断“I型干扰素受体”(IFNAR1),联合疗法的抗肿瘤效果就会完全消失;而直接注射高剂量I型干扰素,能重现类似治疗效果。这一结果明确表明,IFN-I是激活免疫反应的必要“启动器”。
那么,新冠mRNA疫苗是如何触发这一反应的?
研究显示,尽管疫苗经过改造降低了免疫原性,但仍能强烈激活IFN-I。mRNA疫苗的抗肿瘤活性,主要来自机体对mRNA本身的先天免疫识别,还和它使用的“保护壳”——脂质纳米颗粒(LNP)封装技术有关:LNP的特殊结构,让mRNA在细胞中形成类似病毒的“高分子量二级结构”,被病毒识别传感器MDA5捕捉,进而触发强烈的IFN-I反应。要是用脂质颗粒聚集体(LPA)包裹mRNA,就无法诱导类似的抗肿瘤效应。
图3 新冠mRNA疫苗的结构简单示意图。| 图源:参考文献[3]
小鼠动物模型显示,在IFN-I的强烈信号驱动下,免疫系统会发起针对肿瘤的“连锁反应”:
第一步,全身先天免疫被全面激活。血清中IFNα和1型辅助性T细胞趋化因子(如CXCL10)水平快速升高,这些信号促使淋巴器官中抗原呈递细胞(APCs)快速激活。关键的是,这些被“病毒警报”唤醒的APCs,会在淋巴器官中高效呈递肿瘤相关抗原,成功把原本针对病毒的免疫程序,转化为抗肿瘤免疫。
第二步,适应性免疫“扩军升级”。mRNA疫苗与ICI联用后,负责直接清除肿瘤的CD8⁺T细胞数量快速增加,并进入活跃状态。研究者发现,这些T细胞不仅在血液和淋巴器官中增殖,还会大量渗入肿瘤组织。在黑色素瘤模型中,肿瘤内部的PD-1⁺CD8⁺T细胞比例,从不足6%飙升至超过60%,展现出强烈的免疫动员。进一步检测证实,它们能识别并攻击多种肿瘤抗原,是“精准作战部队”。
与此同时,肿瘤细胞自身也发生变化——PD-L1水平显著升高。PD-L1是免疫检查点抑制剂的作用靶点,这意味着,mRNA疫苗的免疫激活,实际上为ICI药物打开了更多“攻击窗口”,让免疫疗法更能发挥作用。在疫苗激活免疫、T细胞充分动员的基础上,ICIs保证T细胞的杀伤活性持续释放,最终协同实现肿瘤消退、患者生存期显著改善。健康人实验验证:疫苗激活免疫“快而准”
这一机制在人体内是否成立?
研究团队邀请了健康志愿者参与实验,追踪他们接种新冠mRNA疫苗后的免疫变化。每位志愿者在接种前后的多个时间点采集血液样本,分析血清中250多种免疫因子的变化。
结果显示,接种后24小时,I型干扰素(IFNα)水平大幅飙升——比基线值高近280倍,是所有细胞因子中变化最剧烈的。同时,IL-6、IFNγ等炎症信号分子也在短时间内上调,说明机体进入“高度警戒”状态。不过,这场免疫“风暴”来得快、去得也快:一周后,所有指标都恢复正常。
从血液细胞层面看,疫苗接种后的6至24小时内,树突状细胞、巨噬细胞等髓系细胞被迅速激活,它们表面负责免疫识别的PD-L1分子大量增加;自然杀伤细胞和T细胞也进入活跃状态,出现短暂的免疫应答高峰。这种反应虽然迅速,但7天后,所有细胞都回到基线水平,体现出人体免疫系统的自我平衡能力。
值得注意的是,辉瑞BNT162b2的刺激效果,明显低于莫德纳的mRNA-1273。这是因为两款疫苗中mRNA剂量不同,说明干扰素反应强度与剂量呈正相关,也提示LNP-mRNA自身有可调节的免疫激活潜力。
肿瘤样本验证:新冠mRNA疫苗是“冷肿瘤”的“增敏剂”
上述发现让研究者提出大胆假设:既然mRNA疫苗能短暂激活干扰素通路,那它能不能在癌症患者的肿瘤组织中“唤醒”免疫反应,从而让肿瘤对免疫检查点抑制剂更敏感?
为验证这一假设,研究团队分析了2315名非小细胞肺癌患者的病理样本。结果十分瞩目——活检前100天内接种过新冠mRNA疫苗的患者,肿瘤中PD-L1的表达水平高于未接种者,且更易达到临床治疗的重要阈值(PD-L1≥50%)。达到这一标准的患者,无需联合化疗,单药免疫治疗就能获益。相比之下,流感疫苗或肺炎疫苗没有带来类似影响,进一步说明这种效应是新冠mRNA疫苗特有的免疫现象。
研究者随后扩大分析范围,比对了超过2800份涵盖不同癌种的病理报告。结果显示,活检前100天内接种新冠mRNA疫苗的患者,肿瘤PD-L1平均水平比未接种者高近四成,而流感疫苗同样没有类似作用。
图4 该研究分析覆盖不同癌种。 | 图源:参考文献[1]
进一步的生存期分析验证了之前发现的临床关联,PD-L1 水平的增高带来了实际临床获益:接受ICIs治疗的患者中,接种新冠mRNA疫苗的癌症患者的总体生存期显著延长,死亡风险降低。尤其是“冷肿瘤”患者的生存获益反而最显著,甚至超过PD-L1高表达的群体。也就是说,疫苗似乎在“重新规划”免疫系统,让原本“沉默”的肿瘤区域被识别、被攻击。未来可期:还需临床试验进一步确认
综上,这项研究勾勒出一个全新的“肿瘤增敏”模型。原本为预防感染设计的新冠mRNA疫苗,在此扮演了意想不到的角色:免疫系统的全局“唤醒者”。更重要的是,这项成果提出了全新思路——系统性先天免疫调控可作为提高肿瘤对免疫治疗敏感性的有效途径。
由此看来,那些原本用于抵御病毒的现成mRNA疫苗,或许能被重新定位为“抗肿瘤免疫增强剂”。如果这一机制能在未来的临床试验中得到验证,那么这种低成本、可快速实施的新策略,或许能让更多对免疫治疗无反应的“冷肿瘤”患者,迎来新的生存希望。目前,研究团队正在筹备开展随机临床试验,希望能够获得好结果。
参考文献
[1] Grippin, A.J., Marconi, C., Copling, S. et al. SARS-CoV-2 mRNA vaccines sensitize tumours to immune checkpoint blockade. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09655-y
[2] Yuan, X., Xiao, Y. & Yu, D. Turn cold tumors hot by reprogramming the tumor microenvironment. Nat Biotechnol 43, 466–470 (2025). https://doi.org/10.1038/s41587-025-02597-w
[3] Ramachandran S, Satapathy SR, Dutta T. Delivery Strategies for mRNA Vaccines. Pharmaceut Med. 2022;36(1):11-20. doi:10.1007/s40290-021-00417-5 [4] https://www.science.org/content/article/surprise-bonus-covid-19-vaccines-bolstering-cancer-treatment[5] https://theconversation.com/covid-19-mrna-vaccines-could-unlock-the-next-revolution-in-cancer-treatment-new-research-258992
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